Difelikefalin ( Kapruvia ), un agonista selettivo specifico periferico dei recettori kappa degli oppioidi, è stato approvato per il trattamento del prurito nei pazienti in emodialisi negli Stati Uniti. Tuttavia, esistono prove limitate a favore dell’uso endovenoso post-dialisi nelle popolazioni non-statunitensi.
In uno studio di fase 3 in doppio cieco, controllato con placebo, condotto in Giappone, i pazienti con prurito da moderato a grave sono stati assegnati in modo casuale a ricevere placebo oppure 0.5 microg/kg di Difelikefalin tre volte a settimana per via endovenosa per 6 settimane.
L'endpoint primario era il cambiamento rispetto al basale del punteggio WI-NRS ( Worst Itching Intensity Numerical Rating Scale ) ( WI-NRS; da 0 a 10; punteggi più alti ad indicare forma più grave di prurito ) alla settimana 4.
Sono stati selezionati in totale 230 pazienti, di cui 178 sono stati assegnati in modo casuale a ricevere placebo ( n=89 ) o Difelikefalin ( n=89 ).
La variazione rispetto al basale del punteggio WI-NRS medio aggiustato settimanale alla settimana 4 nei gruppi placebo e Difelikefalin è stata rispettivamente -1.09 e -2.06. La differenza tra i gruppi è stata di -0.97, dimostrando che Difelikefalin era superiore al placebo ( P minore di 0.001 ).
Gli endpoint secondari prespecificati sulla qualità di vita hanno mostrato un miglioramento costante associato a Difelikefalin.
L'incidenza degli eventi avversi correlati al trattamento nei gruppi placebo e Difelikefalin è stata rispettivamente di 3 pazienti su 89 ( 3% ) e di 13 pazienti su 89 ( 15% ), la maggior parte dei quali nel gruppo Difelikefalin erano gastrointestinali ( costipazione e fastidio addominale ).
Difelikefalin per via endovenosa ha ridotto il prurito e migliorato la qualità di vita nei pazienti con prurito da moderato a grave sottoposti a emodialisi di mantenimento. ( Xagena2023 )
Narita I et al, NEJM Evid 2023; 2(11)
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