Dapagliflozin ( Forxiga ) riduce il rischio di insufficienza renale e insufficienza cardiaca nei pazienti con malattia renale cronica.
Sono stati studiati gli effetti di Dapagliflozin sugli esiti renali, cardiovascolari e di mortalità in base alla presenza o assenza di diabete di tipo 2 e in base alla causa sottostante di malattia renale cronica, segnalata come nefropatia diabetica, glomerulonefrite cronica, malattia renale cronica ischemica o ipertensiva, o malattia renale cronica di causa diversa o sconosciuta.
DAPA-CKD era uno studio multicentrico, in doppio cieco, controllato con placebo, randomizzato, condotto in 386 siti di studio in 21 Paesi, in cui i partecipanti con un rapporto albumina / creatinina nelle urine di 200-5.000 mg/g e una velocità di filtrazione glomerulare stimata ( eGFR ) di 25-75 ml/min per 1.73 m2 sono stati assegnati in modo casuale a Dapagliflozin 10 mg una volta al giorno o a placebo corrispondente, in aggiunta alle cure standard.
L'esito primario era un composito di declino sostenuto di eGFR di almeno il 50%, malattia renale allo stadio terminale o morte correlata ai reni o cardiovascolare.
Gli esiti secondari di efficacia erano un composito specifico per il rene ( lo stesso dell'esito primario ma esclusa la morte cardiovascolare) , un composito di morte cardiovascolare o ricovero ospedaliero per insufficienza cardiaca e mortalità per tutte le cause.
È stata condotta un'analisi di sottogruppi prespecificati degli endpoint primari e secondari di DAPA-CKD per presenza o assenza di diabete mellito di tipo 2 e per eziologia della malattia renale cronica.
Lo studio si è svolto tra il 2017 e il 2020. Sono stati assegnati in modo casuale 4.304 partecipanti ( 2.152 a Dapagliflozin e 2.152 a placebo ) e sono stati seguiti per una mediana di 2.4 anni.
Complessivamente, 2.906 partecipanti ( 68% ) avevano una diagnosi di diabete di tipo 2, di cui 396 ( 14% ) avevano una malattia renale cronica attribuita a cause diverse dalla nefropatia diabetica.
La riduzione del rischio relativo per l'esito composito primario con Dapagliflozin è stata costante nei partecipanti con diabete di tipo 2 ( hazard ratio, HR 0.64 ) e in quelli senza diabete ( 0.50; P interazione=0.24 ).
Risultati simili sono stati osservati per gli esiti secondari: esito composito specifico del rene ( 0.57 vs 0.11; P interazione=0.57 ), morte cardiovascolare o ricovero ospedaliero per insufficienza cardiaca ( 0.70 vs 0.79; P interazione=0.78 ) e mortalità per tutte le cause ( 0.44 vs 0.22; P interazione=0.25 ).
L'effetto di Dapagliflozin sull'esito primario è risultato costante anche tra i pazienti con nefropatia diabetica ( n=2.510; HR 0.63 ), glomerulonefriti ( n=695 ), malattia renale cronica ischemica o ipertensiva ( n=687 ) e malattia renale cronica di altra causa o sconosciuta ( n=412; P interazione=0.53 ), con una costanza simile osservata negli esiti secondari.
Le proporzioni dei partecipanti ai gruppi Dapagliflozin e placebo che hanno manifestato eventi avversi gravi o hanno interrotto il farmaco in studio a causa di eventi avversi non sono variate tra quelli con e senza diabete di tipo 2.
Dapagliflozin riduce i rischi di gravi eventi avversi renali e cardiovascolari e la mortalità per qualsiasi causa nei pazienti con malattia renale cronica diabetica e non-diabetica. ( Xagena2021 )
Wheeler DC et al, Lancet Diabetes & Endocrinology 2021; 9: 22-31
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