L'effetto dei glucocorticoidi sui principali esiti renali e sugli eventi avversi nella nefropatia da IgA è incerto.
Sono stati valutati l'efficacia e gli effetti avversi del Metilprednisolone nei pazienti con nefropatia da IgA ad alto rischio di declino della funzione renale.
È stato condotto uno studio clinico internazionale, multicentrico, in doppio cieco, randomizzato che ha arruolato 503 partecipanti con nefropatia da IgA ( immunoglobulina A ), proteinuria maggiore o uguale a 1 g al giorno e velocità di filtrazione glomerulare stimata ( eGFR ) da 20 a 120 ml/min/1.73 m2 dopo almeno 3 mesi di assistenza in background ottimizzata da 67 centri in Australia, Canada, Cina, India e Malesia tra il 2012 e il 2019, con follow-up fino al 2021.
I partecipanti sono stati randomizzati a ricevere Metilprednisolone orale ( inizialmente 0.6-0.8 mg/kg/giorno, massimo 48 mg/giorno, calo a 8 mg/giorno/mese; n=136 ) oppure placebo ( n=126 ).
Dopo aver randomizzato 262 partecipanti, è stato identificato un eccesso di infezioni gravi, che ha portato alla riduzione della dose ( 0.4 mg/kg/giorno, massimo 32 mg/giorno, calo a 4 mg/giorno/mese ) e all'aggiunta di profilassi antibiotica per la polmonite da Pneumocystis per partecipanti successivi ( 121 nel gruppo Metilprednisolone orale e 120 nel gruppo placebo ).
L'endpoint primario era un composito di riduzione del 40% dell'eGFR, insufficienza renale ( dialisi, trapianto ) o morte per malattia renale. Ci sono stati 11 esiti secondari, inclusa l'insufficienza renale.
Tra 503 pazienti randomizzati ( età media, 38 anni; 198 donne, 39%; eGFR media, 61.5 ml/min/1.73 m2; proteinuria media, 2.46 g/die ), 493 ( 98% ) hanno completato lo studio.
In una media di 4.2 anni di follow-up, l'esito primario si è verificato in 74 partecipanti ( 28.8% ) nel gruppo Metilprednisolone rispetto a 106 ( 43.1% ) nel gruppo placebo ( hazard ratio, HR=0.53; P minore di 0.001; differenza assoluta del tasso di eventi annuali, -4.8% all'anno ).
L'effetto sull'esito primario è stato osservato in ciascuna dose rispetto ai partecipanti rilevanti nel gruppo placebo reclutati per ciascun regime ( P per eterogeneità=0.11 ): hazard ratio a dose piena, 0.58; HR a dose ridotta, 0.27.
Degli 11 endpoint secondari prespecificati, 9 hanno mostrato differenze significative a favore dell'intervento, inclusa l'insufficienza renale ( 50, 19.5%, vs 67, 27.2%; HR, 0.59; P=0.008; differenza del tasso di eventi annuali, -2.9% all'anno ).
Gli eventi avversi gravi sono stati più frequenti con il Metilprednisolone rispetto al placebo ( 28 pazienti, 10.9%, vs 7, 2.8%, con eventi avversi gravi ), principalmente con la terapia a dose intera rispetto al placebo corrispondente ( 22, 16.2%, vs 4, 3.2% ).
Tra i pazienti con nefropatia da IgA ad alto rischio di progressione, il trattamento con Metilprednisolone orale per 6-9 mesi, rispetto al placebo, ha ridotto significativamente il rischio dell'esito composito di declino della funzione renale, insufficienza renale o morte per malattia renale.
Tuttavia, l'incidenza di eventi avversi gravi è aumentata con il Metilprednisolone orale, principalmente con la terapia ad alte dosi. ( Xagena2022 )
Lv J et al, JAMA 2022; 327: 1888-1898
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