I pazienti con diabete di tipo 2 e nefropatia hanno alta morbilità cardiorenale e mortalità nonostante il trattamento ottimale che comprende gli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina ( ACE inibitori ) o gli antagonisti del recettore dell'angiotensina ( sartani ). Il rischio residuo è legato alla albuminuria residua.
Si è valutato se CCX140-B, un inibitore selettivo del recettore CC per le chemochine di tipo 2 ( CCR2 ), possa ridurre ulteriormente l'albuminuria quando è somministrato in aggiunta alla cura standard, comprendente gli ACE-inibitori o i sartani.
In uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, sono stati reclutati pazienti da 78 Centri di ricerca in Belgio, Repubblica Ceca, Germania, Ungheria, Polonia e Regno Unito.
Sono stati arruolati pazienti con diabete mellito di tipo 2 tra i 18 e i 75 anni, con proteinuria ( primo rapporto albumina urinaria / creatinina del mattino UACR 100-3.000 mg/g ), tasso di filtrazione glomerulare stimato di 25 ml/min per 1.73 m2 o superiore, in trattamento stabile con antidiabetici e ACE inibitori o sartani da almeno 8 settimane prima dell'arruolamento nello studio.
I pazienti sono stati stratificati sulla base di UACR al basale e della funzione renale ( velocità di filtrazione glomerulare stimata ), e poi assegnati in modo casuale a placebo per via orale, 5 mg di CCX140-B, oppure a 10 mg di CCX140-B una volta al giorno.
Il periodo di somministrazione di 12 settimane nel protocollo iniziale è stato esteso a 52 settimane secondo gli adattamenti del protocollo.
La misura primaria di efficacia era il cambiamento dal basale in UACR durante 52 settimane nella popolazione intention-to-treat modificata ( tutti i pazienti con un’assunzione ininterrotta, esclusi i pazienti che hanno interrotto la somministrazione alla settimana 12 in modo permanente con il protocollo originale o temporaneamente a causa del ritardo nella approvazione del cambiamento di protocollo ).
Le analisi di sicurezza sono state effettuate su tutti i pazienti randomizzati che hanno ricevuto almeno una dose del farmaco in studio.
Lo studio è stato effettuato nel periodo 2011- 2014. Sono stati arruolati 332 pazienti: 111 sono stati assegnati a ricevere placebo, 110 a CCX140-B 5 mg, e 111 a CCX140-B 10 mg. Di questi, 192 sono stati inclusi nella popolazione intention-to-treat modificata.
I cambiamenti di UACR dal basale durante 52 settimane sono stati -2% per il placebo, -18% per 5 mg CCX140-B ( da -26% a -8% ), e -11% per 10 mg CCX140-B ( da -20% a -1% ).
È stata registrata una differenza -16% tra 5 mg CCX140-B e placebo ( P=0.01 ) e una differenza -10% tra 10 mg CCX140-B e placebo ( P=0.08 ).
Gli eventi avversi si sono verificati in 81 pazienti su 111 ( 73% ) nel gruppo placebo rispetto a 71 pazienti su 110 ( 65% ) nel gruppo 5 mg CCX140-B e 68 pazienti su 111 ( 61% ) nel gruppo 10 mg CCX140-B; non ci sono stati eventi renali durante lo studio.
I dati indicano che l'inibizione di CCR2 con CCX140-B ha effetti renoprotettivi rispetto alla attuale terapia standard nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 e nefropatia. ( Xagena2015 )
de Zeeuw D et al, Lancet 2015; 3: 687-696
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