La riduzione dell'albuminuria è associata a un conseguente minor rischio di insufficienza renale nei pazienti con malattia renale cronica.
L'inibitore SGLT2 Dapagliflozin ( Forxiga ) ha ridotto significativamente l'albuminuria nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 e funzione renale normale o quasi normale.
Non è noto se questo effetto persista nei pazienti con malattia renale cronica con e senza diabete di tipo 2.
Sono stati valutati gli effetti di Dapagliflozin sull'albuminuria nei pazienti con malattia renale cronica con e senza diabete di tipo 2 nello studio DAPA-CKD ( Dapagliflozin and prevention of adverse outcomes in chronic kidney disease ).
DAPA-CKD era uno studio randomizzato multicentrico, in doppio cieco, controllato con placebo, condotto in 386 centri in 21 Paesi.
I pazienti erano eleggibili per lo studio se avevano una malattia renale cronica, definita come una velocità di filtrazione glomerulare stimata ( eGFR ) tra 25 ml/min per 1.73 m2 e 75 ml/min per 1.73 m2 e un rapporto albumina-creatinina urinaria ( UACR ) compreso tra 200 mg/g e 5.000 mg/g.
I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a Dapagliflozin 10 mg una volta al giorno oppure placebo corrispondente.
Il cambiamento nell'albuminuria era un esito esplorativo pre-specificato di DAPA-CKD.
Regressione nello stadio UACR, definita come transizione da macroalbuminuria ( 300 mg/g o superiore ) a microalbuminuria o normoalbuminuria ( inferiore a 300 mg/g ), e progressione nello stadio UACR, definita come transizione da meno di 3.000 mg/g a 3.000 mg/g o maggiore, erano endpoint discreti aggiuntivi.
Tra il 2017 e il 2020, 4.304 pazienti sono stati reclutati e assegnati in modo casuale a Dapagliflozin ( n=2.152 ) oppure a placebo ( n=2.152 ).
L'UACR mediano era di 949 mg/g.
Complessivamente, rispetto al placebo, Dapagliflozin ha ridotto la media geometrica di UACR del 29.3% ( P minore di 0.0001 ); rispetto al placebo.
Il trattamento con Dapagliflozin ha determinato una variazione percentuale della media geometrica di -35.1% ( P minore di 0.0001 ) nei pazienti con diabete di tipo 2 e -14.8% ( P=0.0016 ) nei pazienti senza diabete di tipo 2 durante le visite di follow-up ( P interazione minore di 0.0001 ).
Tra 3.860 pazienti con UACR pari o superiore a 300 mg/g al basale, Dapagliflozin ha aumentato la probabilità di regressione nello stadio UACR ( hazard ratio, HR=1.81 ).
Tra 3.820 pazienti con UACR inferiore a 3.000 mg/g al basale, Dapagliflozin ha ridotto il rischio di progressione nello stadio UACR ( 0.41 ).
Riduzioni maggiori dell'UACR al giorno 14 durante il trattamento con Dapagliflozin sono state significativamente associate a un declino attenuato di eGFR durante il follow-up successivo ( beta per variazione di unità logaritmica UACR -3.06, P=0.0056 ).
Nei pazienti con malattia renale cronica con e senza diabete di tipo 2, Dapagliflozin ha ridotto significativamente l'albuminuria, con una riduzione relativa maggiore nei pazienti con diabete di tipo 2.
Gli effetti simili di Dapagliflozin sugli esiti clinici nei pazienti con o senza diabete di tipo 2, ma diversi effetti sul rapporto albumina-creatinina urinaria, suggeriscono che parte dell'effetto protettivo di Dapagliflozin nei pazienti con malattia renale cronica potrebbe essere mediato da vie non-correlate alla riduzione dell'albuminuria. ( Xagena2021 )
Jongs N et al, Lancet Diabetes & Endocrinology 2021; 9: 755-766
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