I pazienti sottoposti a resezione del carcinoma a cellule renali sono a rischio di recidiva della malattia.
È stata valutata l'efficacia dell'inibitore mTOR Everolimus ( Afinitor ) somministrato dopo l'intervento chirurgico.
In questo studio randomizzato, in doppio cieco, di fase 3, sono stati arruolati adulti con carcinoma a cellule renali, confermato istologicamente, che erano stati sottoposti a resezione chirurgica completa ed erano a rischio di recidiva intermedio-alto o molto alto in 398 Centri accademici e istituzionali negli Stati Uniti.
Dopo la nefrectomia, i pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere 10 mg di Everolimus orale al giorno oppure placebo per 54 settimane.
L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da recidiva. Le analisi di efficacia hanno incluso tutti i pazienti eleggibili, assegnati in modo casuale; l’analisi di sicurezza ha incluso tutti i pazienti che hanno ricevuto il trattamento.
Tra il 2011 e il 2016, in totale 1.545 pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Everolimus ( n=775 ) o placebo ( n=770 ), di cui 755 assegnati a Everolimus e 744 assegnati a placebo erano idonei per l’inclusione nell’analisi di efficacia.
Con un follow-up mediano di 76 mesi, la sopravvivenza libera da recidiva ( RFS ) è stata più lunga con Everolimus rispetto al placebo ( sopravvivenza libera da recidiva a 5 anni 67% vs 63%; log-rank P stratificato=0.050; hazard ratio stratificato, HR 0.85; P=0.051 ) ma non ha soddisfatto il valore P prespecificato per significatività statistica di 0.044.
La sopravvivenza libera da recidiva è stata più lunga con Everolimus rispetto al placebo nel gruppo a rischio molto alto ( HR 0.79; P=0.022 ) ma non nel gruppo a rischio intermedio-alto ( 0.99; P=0.96 ).
Eventi avversi di grado 3 o superiore si sono verificati in 343 dei 740 pazienti ( 46% ) che hanno ricevuto Everolimus e in 79 dei 723 ( 11% ) che hanno ricevuto placebo.
Everolimus postoperatorio non ha migliorato la sopravvivenza libera da recidiva rispetto al placebo tra i pazienti con carcinoma a cellule renali ad alto rischio di recidiva dopo nefrectomia.
Questi risultati non supportano l’uso adiuvante di Everolimus per il carcinoma a cellule renali dopo intervento chirurgico. ( Xagena2023 )
Ryan CW et al, Lancet 2023; 402: 1043-1051
Nefro2023 Uro2023 Onco2023 Farma
