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Nivolumab nei pazienti con carcinoma renale avanzato: risultati provvisori dello studio osservazionale nel mondo reale WITNESS


Nivolumab ( Opdivo ) è il primo inibitore del checkpoint immunitario approvato in Europa per il trattamento del carcinoma renale avanzato ( aRCC ) nei pazienti resistenti alla precedente terapia antiangiogenica.

WITNESS è uno studio osservazionale prospettico in corso, progettato per valutare l'efficacia e la sicurezza di Nivolumab nei pazienti con carcinoma renale avanzato trattati nella vita reale ( o nella pratica di routine ) in Francia.
Questo studio ha incluso pazienti adulti con diagnosi confermata di carcinoma renale avanzato che hanno iniziato Nivolumab dopo 1-2 linee precedenti di terapia antiangiogenica.

Gli endpoint hanno incluso sopravvivenza globale ( OS ), sopravvivenza libera da progressione ( PFS ), durata del trattamento ( DoT ), durata della risposta ( DoR ), tasso di risposta globale ( ORR ), analisi dei sottogruppi ed eventi avversi correlati al trattamento ( TRAE ).

Sono stati presentati i risultati dopo un follow-up mediano di 12.3 mesi.

Sono stati inclusi 325 pazienti con carcinoma renale avanzato, di cui il 38.2% aveva un punteggio di Karnofsky inferiore ad 80, il 77.8% ha ricevuto Nivolumab come terapia di seconda linea e il 69.5% era stato sottoposto a una precedente nefrectomia.

Nella popolazione complessiva, la sopravvivenza globale mediana è stata di 20.5 mesi e la sopravvivenza libera da progressione mediana è stata di 5.2 mesi.

Il tasso di risposta globale è stato del 34.5%, la durata del trattamento mediana è stata di 3.8 mesi e la durata della risposta mediana è stata di 16.5 mesi.

Nivolumab è risultato efficace in diversi sottogruppi, inclusi i pazienti con metastasi ossee o ghiandolari e quelli che ricevevano corticosteroidi al basale.

Inoltre, l'efficacia è stata osservata indipendentemente dalla precedente nefrectomia e dalla linea di trattamento.

Non sono stati identificati nuovi segnali di sicurezza; sono stati segnalati eventi avversi correlati al trattamento di qualsiasi grado nel 32.0% dei pazienti, eventi avversi correlati al trattamento di grado superiore o uguale a 3 e gravi nell'11.1% dei pazienti ciascuno ed eventi avversi correlati al trattamento che hanno portato all'interruzione del trattamento nell'8.9% dei pazienti.

I risultati preliminari dello studio WITNESS in corso hanno confermato l'efficacia e la sicurezza nel mondo reale della monoterapia con Nivolumab nei pazienti con carcinoma renale avanzato precedentemente trattati.
I benefici del trattamento sono stati simili a quelli osservati nello studio clinico randomizzato di fase III CheckMate 025, nonostante una popolazione di studio più ampia e reale. ( Xagena2024 )

Barthélémy P et al, ESMO Open 2024;9(7):103602

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