L'acidosi metabolica, una complicanza della malattia renale cronica, provoca catabolismo proteico e demineralizzazione ossea ed è associata a esiti renali avversi e mortalità.
Veverimer ( Tricida ), un candidato di farmaco polimerico non-assorbito, privo di controioni, si lega selettivamente e rimuove l'acido cloridrico dal lume gastrointestinale.
È stata fatta un'estensione multicentrica, randomizzata, in cieco, controllata con placebo, di 40 settimane di uno studio di 12 settimane in 29 siti ( ospedali e cliniche specializzate ) in 7 Paesi ( Bulgaria, Georgia, Ungheria, Serbia, Slovenia, Ucraina e Stati Uniti ).
I pazienti eleggibili erano quelli con malattia renale cronica ( velocità di filtrazione glomerulare stimata [ eGFR ] 20-40 ml/min per 1.73 m2 ) e acidosi metabolica ( bicarbonato sierico 12-20 mmol/l ), che avevano completato lo studio di 12 settimane, per il quale erano stati assegnati in modo casuale a Veverimer ( 6 g/die ) oppure placebo come sospensione orale in acqua con il cibo.
I partecipanti all'estensione hanno continuato con lo stesso trattamento assegnato nello studio.
L'endpoint primario era la sicurezza; i quattro endpoint secondari hanno valutato gli effetti a lungo termine di Veverimer sulla concentrazione sierica di bicarbonato e sul funzionamento fisico.
Il set di analisi di sicurezza è stato definito come tutti i pazienti che hanno ricevuto qualsiasi quantità di farmaco in studio.
I partecipanti sono entrati nello studio tra il 2017 e il 2018.
Dei 217 pazienti assegnati casualmente al trattamento nello studio ( 124 a Veverimer e 93 a placebo ), 196 pazienti ( 114 a Veverimer e 82 a placebo ) hanno continuato ad assumere il trattamento assegnato in cieco nello studio di estensione di 40 settimane.
Rispetto al placebo, un minor numero di pazienti in trattamento con Veverimer ha interrotto il trattamento prematuramente ( 3% vs 10%, rispettivamente ) e nessun paziente in trattamento con Veverimer ha sospeso a causa di un evento avverso.
Eventi avversi gravi si sono verificati nel 2% dei pazienti trattati con Veverimer e nel 5% dei pazienti trattati con placebo ( 2 dei quali sono deceduti ).
Eventi avversi del sistema renale sono stati segnalati rispettivamente nell'8% e nel 15% nei gruppi Veverimer e placebo.
Più pazienti con Veverimer rispetto al placebo hanno presentato un aumento del bicarbonato ( maggiore o uguale a 4 mmol/l o normalizzazione ) alla settimana 52 ( 63% vs 38%, P=0.0015 ) e concentrazioni di bicarbonato più elevate sono state osservate con Veverimer rispetto al placebo in tutti i momenti temporali a partire dalla settimana 1 ( P minore di 0.001 ).
Veverimer ha portato a un miglioramento del funzionamento fisico riferito dal paziente ( Kidney Disease and Quality of Life-Physical Function Domain ) rispetto al placebo con una variazione media sottratta al placebo alla fine del trattamento di 12.1 punti ( P minore di 0.0001 ).
Il tempo necessario per il test Chair stand ripetuto è migliorato di 4.3 s con Veverimer rispetto a 1.4 s con placebo ( P minore di 0.0001 ).
Nei pazienti con malattia renale cronica e acidosi metabolica, Veverimer corregge in modo sicuro ed efficace l'acidosi metabolica e migliora le misure soggettive e oggettive della funzione fisica. ( Xagena2019 )
Wesson DE et al, Lancet 2019; 394: 396-406
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