Storicamente, la maggior parte dei pazienti con sindrome emolitico uremica atipica ( SEUa ) mediata dal complemento progredisce verso la malattia renale allo stadio terminale ( ESRD ).
Studi a braccio singolo su Eculizumab ( Soliris ) con un breve follow-up hanno suggerito l’efficacia.
È stato dimostrato per la prima volta, in una coorte di sindrome emolitico uremica atipica mediata dal complemento con genotipo corrispondente che la stima cumulativa a 5 anni della sopravvivenza libera da malattia renale allo stadio terminale è migliorata dal 39.5% in una coorte di controllo all’85.5% nella coorte trattata con Eculizumab ( hazard ratio, HR= 4.95; P=0.000; numero necessario da trattare [ NNT ], 2.17 ).
L’esito del trattamento con Eculizumab è associato al genotipo sottostante.
Una minore creatinina sierica, una conta piastrinica inferiore, una pressione arteriosa più bassa e un'età più giovane alla presentazione, nonché un tempo più breve tra la presentazione e la prima dose di Eculizumab, sono stati associati a una velocità di filtrazione glomerulare stimata ( eGFR ) superiore a 60 ml/min a 6 mesi nell'analisi multivariata.
Il tasso di infezione da meningococco nella coorte trattata è stato 550 volte maggiore rispetto al tasso di base nella popolazione generale.
Il tasso di recidiva dopo la sospensione di Eculizumab è stato di 1 per 9.5 anni-persona per i pazienti con una mutazione patogena e di 1 per 10.8 anni-persona per quelli con una variante di significato incerto.
Non sono state registrate ricadute in 67.3 anni-persona senza Eculizumab nei pazienti senza varianti genetiche rare.
Eculizumab è stato ripreso in 6 individui con reni funzionanti nei quali era stato interrotto, senza che nessuno progredisse verso malattia renale allo stadio terminale.
Si è dimostrato che le mutazioni patogene bialleliche nei geni che processano l'RNA, incluso EXOSC3, che codificano una parte essenziale dell'esosoma dell'RNA, causano una sindrome emolitico uremica atipica non-responsiva a Eculizumab.
Mutazioni recessive di HSD11B2 che causano un apparente eccesso di mineralcorticoidi possono anche presentarsi con microangiopatia trombotica. ( Xagena2023 )
Brocklebank V et al, Blood 2023; 142: 1371-1386
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