Il decorso della malattia del rene policistico autosomica dominante è spesso associato a dolore, ipertensione e insufficienza renale.
Studi preclinici hanno indicato che gli antagonisti del recettore V2 della vasopressina bloccano la crescita delle cisti e rallentano il declino della funzione renale.
In uno studio di fase 3, multicentrico, in doppio cieco, placebo-controllato e della durata di 3 anni, 1445 pazienti di età compresa tra 18 e 50 anni, con malattia del rene policistico autosomica dominante e un volume renale totale uguale o superiore a 750 ml e una clearance stimata della creatinina uguale o superiore a 60 ml per minuto sono stati assegnati in maniera casuale e in rapporto 2:1 a ricevere Tolvaptan ( Samsca ), un antagonista del recettore V2, alla più alta delle tre dosi tollerabili con somministrazione 2 volte al giorno, oppure placebo.
L’esito primario era il tasso annuale di cambiamento nel volume renale totale.
Gli end point secondari sequenziali includevano un esito composito di tempo alla progressione clinica ( definita come peggioramento della funzione renale, dolore renale, ipertensione e albuminuria ) e tasso di declino della funzione renale.
Nel corso di un periodo di 3 anni, l’aumento nel volume renale totale nel gruppo Tolvaptan è stato del 2.8% per anno versus 5.5% per anno nel gruppo placebo ( P inferiore a 0.001 ).
L’end point composito è risultato favorevole a Tolvaptan rispetto a placebo ( 44 vs 50 eventi per 100 anni di follow-up, P=0.01 ), con tassi inferiori di peggioramento della funzione renale ( 2 vs 5 eventi per 100 anni-persona, P inferiore a 0.001 ) e dolore renale ( 5 vs 7 eventi per 100 anni-persona di follow-up, P=0.007 ).
Tolvaptan è risultato associato a un più lento declino nella funzione renale ( reciproco del livello sierico di creatinina, -2.61 [ mg per millilitro ](-1) per anno vs -3.81 [ mg per millilitro ](-1) per anno; P inferiore a 0.001 ).
Sono stati osservati meno eventi avversi legati a malattia del rene policistico autosomica dominante nel gruppo Tolvaptan, ma più eventi legati ad escrezione di acqua senza elettroliti ed eventi avversi epatici non-legati a malattia del rene policistico autosomica dominante, che hanno contribuito a un più elevato tasso di sospensione del trattamento ( 23% vs 14% nel gruppo placebo ).
In conclusione, rispetto a placebo, Tolvaptan ha rallentato l’aumento nel volume renale totale e il declino della funzione renale nel corso di un periodo di 3 anni nei pazienti con malattia del rene policistico autosomica dominante, ma è risultato associato a un tasso di sospensione più elevato a causa degli eventi avversi. ( Xagena2012 )
Torres VE et al, N Engl J Med 2012; 367: 2407-2418
Nefro2012 Farma2012
