In un precedente studio condotto su pazienti con malattia renale policistica autosomica dominante ( ADPKD, clearance della creatinina stimata maggiore o uguale a 60 ml al minuto ), l'antagonista del recettore V2 della vasopressina Tolvaptan ( Jinarc ) ha rallentato la crescita del volume totale dei reni e il declino della velocità di filtrazione glomerulare stimata ( eGFR ) ma ha anche causato più aumenti nei livelli di aminotransferasi e di bilirubina.
L'efficacia e la sicurezza di Tolvaptan nei pazienti con malattia ADPKD in stadio avanzato sono sconosciute.
È stato condotto uno studio di fase 3, randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco. Dopo un periodo di pre-randomizzazione di 8 settimane che includeva fasi sequenziali run-in di placebo e Tolvaptan, durante le quali è stata valutata la capacità di ciascun paziente di assumere Tolvaptan senza effetti limitanti la dose, 1.370 pazienti con malattia ADPKD di età compresa tra 18 e 55 anni con una GFR stimata compresa tra 25 e 65 ml al minuto per 1.73 m2 di superficie corporea oppure tra 56 e 65 anni di età con una GFR stimata compresa tra 25 e 44 ml al minuto per 1.73 m2 sono stati assegnati casualmente a ricevere Tolvaptan oppure placebo per 12 mesi.
L'endpoint primario era la variazione della GFR stimata dal basale al follow-up, con aggiustamento per la durata esatta di partecipazioen di ciascun paziente ( interpolata a 1 anno ).
Le valutazioni di sicurezza sono state condotte a cadenza mensile.
Il cambiamento rispetto al basale della GFR stimata è stato di -2.34 ml/minuto per 1.73 m2 nel gruppo Tolvaptan, rispetto a -3.61 ml/minuto per 1.73 m2 nel gruppo placebo ( differenza 1.27 ml/minuto per 1.73 m2, P minore di 0.001 ).
Aumenti del livello di alanina aminotransferasi [ ALT ] ( fino a 3 volte il limite superiore dell'intervallo normale ) si sono verificati in 38 pazienti su 681 ( 5.6% ) nel gruppo Tolvaptan e in 8 su 685 ( 1.2% ) nel gruppo placebo.
Gli aumenti del livello di aminotransferasi sono stati reversibili dopo l'interruzione del Tolvaptan.
Non sono state rilevate elevazioni nel livello di bilirubina superiori al doppio del limite superiore dell'intervallo normale.
In conclusione, Tolvaptan ha determinato un declino più lento rispetto al placebo nella velocità di filtrazione glomerulare stimata in un periodo di 1 anno nei pazienti con malattia renale policistica autosomica dominante in stadio avanzato. ( Xagena2017 )
Torres VE et al, N Engl J Med 2017; 377: 1930-1942
Nefro2017 Farma2017
