Il cambiamento dell’albuminuria ha una forte plausibilità biologica come endpoint surrogato per la progressione della malattia renale cronica, ma mancano evidenze empiriche a sostegno della sua validità.
È stata determinata l'associazione tra gli effetti del trattamento sui cambiamenti precoci dell’albuminuria e gli effetti del trattamento sugli endpoint clinici e gli endpoint surrogati, per proporre l'uso di albuminuria come endpoint surrogato in studi clinici randomizzati e controllati.
In una meta-analisi, i criteri chiave di inclusione degli studi sono stati misurazioni quantificabili di albuminuria o proteinuria al basale ed entro 12 mesi dal follow-up, e informazioni sull'incidenza della malattia renale allo stadio terminale.
Per tutti gli studi che avevano dati sufficienti, sono stati stimati gli effetti del trattamento sulla variazione a 6 mesi dell'albuminuria e l'endpoint composito clinico di malattia renale allo stadio terminale trattata, velocità di filtrazione glomerulare stimata inferiore a 15 ml/min per 1.7 m2, o raddoppio della creatinina sierica.
Sono state identificate 41 comparazioni di trattamento eleggibili da studi randomizzati che hanno fornito dati sufficienti a livello di paziente su 29.979 partecipanti ( 21.206 con diabete, 71% ).
Nel corso di un follow-up mediano di 3.4 anni, 3.935 partecipanti ( 13% ) hanno raggiunto l'endpoint clinico composito.
In tutti gli studi, con una pendenza di meta-regressione dello 0.99%, ogni riduzione del 30% della media geometrica dell’albuminuria in base al trattamento rispetto al controllo è stata associata a un rischio medio inferiore del 27% per l'endpoint clinico.
L'associazione si è rafforzata dopo aver limitato le analisi a pazienti con albuminuria al basale superiore a 30 mg/g ( cioè, 3.4 mg/mmoli ).
Per studi futuri, il modello prevede che i trattamenti che riducono la media geometrica dell'albuminuria a 0.7 ( cioè una diminuzione del 30% dell'albuminuria ) rispetto al controllo forniranno un hazard ratio ( HR ) medio per l'endpoint clinico di 0.68, e il 95% degli studi sufficientemente ampi avrebbe HR tra 0.47 e 0.95.
I risultati supportano un ruolo nel cambiamento dell'albuminuria come endpoint surrogato per la progressione della malattia renale cronica, in particolare nei pazienti con albuminuria basale elevata; per i pazienti con bassi livelli basali di albuminuria questa associazione è meno certa. ( Xagena2019 )
Heerspink HJL et al, Lancet Diabetes & Endocrinology 2019; 7: 128-139
Nefro2019
